中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)破解乙肝之謎
日期：2013-08-14
3.5億
全球有超過(guò)3.5億慢性乙肝患者。乙肝病毒須通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面受體分子來(lái)感染宿主細(xì)胞，只有弄清病毒入侵機(jī)制，才有可能找到預(yù)防和治療的有效方法。
早報(bào)訊 昨天，北京生命科學(xué)研究所研究員李文輝博士率領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)在當(dāng)天出版的《eLife》雜志上發(fā)表題為“鈉離子—?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)多肽是乙型肝炎和丁型肝炎病毒的功能性受體”的研究成果。這是世界上首次發(fā)現(xiàn)乙肝病毒受體，該成果揭示了乙肝病毒感染的關(guān)鍵過(guò)程，為乙肝及其相關(guān)疾病提供了有效的治療靶點(diǎn)和新藥開(kāi)發(fā)途徑。
目前，全球有超過(guò)3.5億慢性乙型病毒性肝炎患者，我國(guó)的乙肝患者數(shù)量巨大且相當(dāng)一部分人在長(zhǎng)期感染后會(huì)轉(zhuǎn)為肝硬化和肝癌。乙型肝炎病毒(HBV)必須通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面受體分子來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)宿主細(xì)胞的感染，只有弄清病毒入侵的機(jī)制，才有可能找到預(yù)防和治療的有效方法。
雖然早在40多年前，人類(lèi)就發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒，但其相關(guān)的細(xì)胞表面受體卻一直是未解謎團(tuán)。為解開(kāi)謎團(tuán)，李文輝及其團(tuán)隊(duì)從樹(shù)鼩入手，開(kāi)始長(zhǎng)達(dá)5年的研究。樹(shù)鼩是與靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物類(lèi)似的小動(dòng)物，是除人類(lèi)和黑猩猩外，惟一能感染乙肝病毒的物種。李文輝團(tuán)隊(duì)繪制了一幅高質(zhì)量的樹(shù)鼩肝細(xì)胞基因表達(dá)圖譜，再結(jié)合先進(jìn)的純化技術(shù)和高分辨質(zhì)譜分析手段發(fā)現(xiàn)，肝臟膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NTCP，鈉離子—牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運(yùn)多肽)會(huì)與乙肝病毒表面包膜大蛋白的關(guān)鍵受體結(jié)合區(qū)發(fā)生特異性相互作用。隨后，他們?cè)谝倚透窝撞《疽赘械母渭?xì)胞中進(jìn)行的一系列基因敲除實(shí)驗(yàn)，證明肝臟膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的確是病毒感染所需的細(xì)胞受體。
“乙肝的基礎(chǔ)研究和臨床研究領(lǐng)域中最大的限制因素就是很少有動(dòng)物能感染乙肝病毒?！崩钗妮x表示，猩猩在世界范圍內(nèi)可以用于實(shí)驗(yàn)的數(shù)量屈指可數(shù)，人感染后又很難進(jìn)行追蹤，很多人發(fā)病后才就醫(yī)，很難了解病毒感染是如何發(fā)生的。
發(fā)現(xiàn)乙肝病毒受體后，很多謎團(tuán)被破解。如人和猩猩可以感染乙肝病毒，但猴子和老鼠不會(huì)感染，這是因?yàn)閮煞N關(guān)鍵的氨基酸，如果把人的氨基酸序列導(dǎo)入到猴子和老鼠身上，便可以讓它們感染人的肝炎病毒，從而成為很好的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ??！澳壳埃覀冄芯克诜e極培育轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型。”李文輝稱(chēng)，這將為治療乙肝病毒的新型藥物研發(fā)和測(cè)試提供有利支持。國(guó)際評(píng)審?fù)幸惨恢抡J(rèn)為：這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是該領(lǐng)域的一項(xiàng)巨大進(jìn)步，對(duì)于病毒性肝炎的基礎(chǔ)與臨床研究都將產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。
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