腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)及意義
日期：2013-05-04
核心提示:1、甲胎蛋白（AFP） AFP是胚胎期肝臟和卵黃囊合成的一種糖蛋白，在正常成人血循環(huán)中含量極微＜20g/L。AFP是診斷原發(fā)性肝癌的最佳標(biāo)志物，診斷陽(yáng)性率為60%～70%。血清AFP＞400g/L持續(xù)4周，或200～400g/L持續(xù)8周者，結(jié)合影像檢查，可作出原發(fā)性肝癌的診斷。急
1、甲胎蛋白（AFP） AFP是胚胎期肝臟和卵黃囊合成的一種糖蛋白，在正常成人血循環(huán)中含量極微＜20μg/L。AFP是診斷原發(fā)性肝癌的最佳標(biāo)志物，診斷陽(yáng)性率為60%～70%。血清AFP＞400μg/L持續(xù)4周，或200～400μg/L持續(xù)8周者，結(jié)合影像檢查，可作出原發(fā)性肝癌的診斷。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP濃度可有不同程度升高，其水平常＜300ug/L。生殖胚胎性腫瘤（睪丸癌，畸胎瘤）可見AFP含量升高。
2、癌胚抗原（CEA) 癌胚抗原是從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白胚胎抗原，屬于廣譜性腫瘤標(biāo)志物。血清CEA正常參考值＜5μg/L。CEA在惡性腫瘤中的陽(yáng)性率依次為結(jié)腸癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宮癌（30%）。部分良性疾病直腸息肉，結(jié)腸炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度和陽(yáng)性率較低。CEA屬于粘附分子，是多種腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的重要標(biāo)志。
3、癌抗原125（CA125）CA125存在于上皮卵巢癌組織和病人血清中，是研究最多的卵巢癌標(biāo)記物，在早期篩查、診斷、治療及預(yù)后的應(yīng)用研究均有重要意義。CA125對(duì)卵巢上皮癌的敏感性可達(dá)約70%。其他非卵巢惡性腫瘤（宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)/直腸癌、乳腺癌）也有一定的陽(yáng)性率。良性婦科病（盆腔炎、卵巢囊腫等）和早期妊娠可出現(xiàn)不同程度的血清CA125含量升高。
4、癌抗原15-3（CA15-3） CA15-3可作為乳腺癌輔助診斷，術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標(biāo)。對(duì)早期乳腺癌的敏感性較低（60%），晚期的敏感性為80%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽(yáng)性率較高（80%）。其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。
5、糖類抗原19-9（CA19-9） CA19-9是一種與胃腸道癌相關(guān)的糖類抗原，通常分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等處。檢測(cè)患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對(duì)監(jiān)測(cè)病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。
6、癌抗原50（CA50） CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物，是最常用的糖類抗原腫瘤標(biāo)志物，因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識(shí)別譜比CA19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原，而不是特指某個(gè)器官的腫瘤標(biāo)志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽(yáng)性率，對(duì)胰腺癌和膽囊癌的陽(yáng)性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等?？捎糜谝认侔⒛懩野┑饶[瘤的早期診斷，對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價(jià)值。
7、糖類抗原242（CA242）CA242是與胰腺癌、胃癌、大腸癌相關(guān)的糖脂類抗原。血清CA242用于胰腺癌，大腸癌的輔助診斷，有較好的敏感性（80%）和特異性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可見升高。
8、胃癌相關(guān)抗原（CA72-4） CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)28-80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)70％以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對(duì)伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽(yáng)性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢(shì)是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽(yáng)性率。
9、鐵蛋白（SF） 鐵蛋白升高可見于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測(cè)鐵蛋白對(duì)肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價(jià)值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當(dāng)肝癌時(shí)，AFP測(cè)定值較低的情況下，可用鐵蛋白測(cè)定值補(bǔ)充，以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時(shí)鐵蛋白也會(huì)升高。升高的原因可能是由于細(xì)胞壞死，紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。
10、前列腺特異抗原（PSA）PSA是由人前列腺上皮細(xì)胞合成并分泌至精漿中的一種糖蛋白，PSA主要存在于前列腺組織中，女性體內(nèi)不存在，正常男性血清中PSA的含量很低，血清參考值＜4μg/L；PSA具有器官特異性，但不具有腫瘤特異性。診斷前列腺癌的陽(yáng)性率為80%。良性前列腺疾病也可見血清PSA水平不同程度升高。血清PSA測(cè)定是前列腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和療效觀察的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。在血液中以兩種形式存在：結(jié)合PSA和游離PSA F-PSA/T-PSA比值是鑒別前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指標(biāo)。F-PSA/T-PSA＞0.25多為良性疾?。籉-PSA/T-PSA＜0.16高度提示前列腺癌。
11、前列腺酸性磷酸酶（PAP）前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌診斷、分期、療效觀察及預(yù)后的重要指標(biāo)。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。
12、β2微球蛋白(β2-MG) β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-m）表達(dá)在大多數(shù)有核細(xì)胞表面。臨床上多用于診斷淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤。其水平與腫瘤細(xì)胞數(shù)量、生長(zhǎng)速率、預(yù)后及疾病活動(dòng)性有關(guān)。此外，根據(jù)此水平還可用于骨髓瘤患者分期。血清β2-MG可以在腎功能衰竭、炎癥及多種疾病中均可增高。故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球?yàn)V過功能減低所致的血清β2-MG增高。
13、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）NSE為烯醇化酶的一種同工酶。NSE是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的腫瘤標(biāo)志物，診斷陽(yáng)性率為91%。有助于小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的鑒別診斷。對(duì)小細(xì)胞肺癌的療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)也有重要價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤的血清NSE濃度可明顯升高。
14、細(xì)胞角蛋白19（Cyfra21-1)Cyfra21-1是細(xì)胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小細(xì)胞肺癌，特別是肺鱗癌的首選標(biāo)志物。與CEA和NSE聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的鑒別診斷，病情監(jiān)測(cè)有重要價(jià)值。Cyfra21-1對(duì)乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也是很好的輔助診斷和治療監(jiān)測(cè)指標(biāo)。
15、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）是從宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌組織提取的腫瘤相關(guān)抗原TA-4，正常人血清含量極微＜2.5μg/L。SCCA是鱗癌的腫瘤標(biāo)志物，適用于宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌，膀胱癌的輔助診斷，治療觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。
16、核基質(zhì)蛋白-22（NMP-22）NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是細(xì)胞核骨架的組成成分。與細(xì)胞的DNA復(fù)制、RNA合成、基因表達(dá)調(diào)控、激素結(jié)合等密切相關(guān)。膀胱癌時(shí)大量腫瘤細(xì)胞凋亡并將NMP22釋放入尿，尿中NMP22可增高25 倍。以10kU/mL為臨界值，對(duì)膀胱癌診斷的敏感度為70%，特異度78.5%。對(duì)浸潤(rùn)性膀胱癌診斷的敏感度為100% 。
17、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）AFU是對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌檢測(cè)的又一敏感、特異的新標(biāo)志物。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。血清AFU活性動(dòng)態(tài)曲線對(duì)判斷肝癌治療效果、估計(jì)預(yù)后和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)有著極其重要的意義，甚至優(yōu)于AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力測(cè)定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時(shí)應(yīng)與AFP同時(shí)測(cè)定，可提高原發(fā)性肝癌的診斷率，有較好的互補(bǔ)作用。
其次，為了提高腫瘤標(biāo)志物在臨床診斷中的準(zhǔn)確性和檢出率，我們建議對(duì)部分腫瘤采用聯(lián)合檢測(cè)的方法。我們匯總成表列舉如下（見下表）。
癌癥是全球疾病致死的重要元兇之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球新癌癥患者每10萬(wàn)人中就有173人，在中國(guó)每10萬(wàn)人中有110人。專家指出：在所有的腫瘤中有1/3的腫瘤可以預(yù)防，1/3的腫瘤可以治愈，1/3的腫瘤可以延長(zhǎng)生命。目前，發(fā)達(dá)國(guó)家癌癥的診斷與治療多在早期，并且把一些腫瘤標(biāo)志物作為某些人的必檢項(xiàng)目（如PSA等）。所以，腫瘤標(biāo)志物（TM）的檢測(cè)意義重大，概括如下：
一、腫瘤篩查
腫瘤篩查就是從無癥狀人群中尋找可疑者。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是腫瘤初篩的有效方法。常用于高危人群篩查。
AFP：篩查原發(fā)性肝癌。
PSA：50歲以上男性篩查前列腺癌。
高危型HPV ：篩查宮頸癌。
CA125+超聲：50歲以上婦女篩查卵巢癌。
腫瘤標(biāo)志物異常升高，無明顯癥狀和體征，需進(jìn)行復(fù)查、隨訪。如持續(xù)增高，應(yīng)及時(shí)確診。
二、診斷
輔助診斷：腫瘤標(biāo)志物的特異性不夠強(qiáng)，不能單純依據(jù)腫瘤標(biāo)志物確診腫瘤，但可提供進(jìn)一步診斷線索。
鑒別診斷：本-周氏蛋白、AFP、HCG、PSA等具有特征性癌譜。
不能定位診斷：腫瘤標(biāo)志物缺乏組織器官特異性。
動(dòng)態(tài)觀察：腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行性升高具有明確診斷意義；
良性疾病的標(biāo)志物升高為一過性；
惡性腫瘤的標(biāo)志物升高為持續(xù)性。
三、監(jiān)測(cè)病情和療效
監(jiān)測(cè)療效、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是腫瘤標(biāo)志物最重要的臨床應(yīng)用。
腫瘤患者經(jīng)手術(shù)，化療或放療后，特定的腫瘤標(biāo)志物含量升降與療效有良好的相關(guān)性，通過動(dòng)態(tài)觀察可反映腫瘤有無復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移
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