腫瘤標(biāo)志物的概念及發(fā)展史
日期：2013-06-09
腫瘤是失去了正常生物調(diào)控的異常生長、分化的細(xì)胞和組織。和其他疾病比較，腫瘤有兩個明顯的臨床特征：一是腫瘤的轉(zhuǎn)移特性。二是早、中期腫瘤無癥狀。早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療是我國的腫瘤診治的國策。對于無癥狀的腫瘤病人，腫瘤標(biāo)志常常是唯一的能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的線索。
一、腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展史
1847年，從煮沸的酸化尿中的沉淀蛋白，發(fā)現(xiàn)了本周氏蛋白（Bence-Jones protein）。現(xiàn)在本周氏蛋白已被確認(rèn)為多發(fā)性骨髓瘤的標(biāo)志。
腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展歷史大體可分四個階段：第一階段，1846年－1928年，發(fā)現(xiàn)了本周氏蛋白；第二階段1929年－1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶、同功酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時異常，有些至今仍應(yīng)用于腫瘤臨床；第三階段1963年－1975年，發(fā)現(xiàn)了胚胎蛋白標(biāo)志，這期以發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白（α-fetoprotein, AFP）和癌胚抗原 (carcioembryonic antigen，CEA)為主要特征，這兩標(biāo)志的發(fā)現(xiàn)推動了腫瘤標(biāo)志的臨床應(yīng)用，腫瘤標(biāo)志物開始用于腫瘤輔助診斷、治療監(jiān)測；第四階段1976年至今，大量的腫瘤標(biāo)志物隨單克隆抗體技術(shù)誕生而涌現(xiàn)，許多癌細(xì)胞產(chǎn)生的物質(zhì)都有了相應(yīng)的抗體，如CA15-3、CA125等。近十余年來，分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展使測定癌基因、抑癌基因成為常規(guī)工作，腫瘤標(biāo)志物進(jìn)入了分子水平。
二、腫瘤標(biāo)志物的概念
（一）腫瘤標(biāo)志物定義
腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)或是宿主對腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。這些物質(zhì)存在于腫瘤細(xì)胞和組織中，也可進(jìn)入血液和其他體液，當(dāng)腫瘤發(fā)生、發(fā)展時，這些物質(zhì)明顯異常，標(biāo)示腫瘤的存在。
絕大部分的體液中的腫瘤標(biāo)志既存在于腫瘤中，也存在于正常人群和非腫瘤病人中，只是腫瘤病人的標(biāo)志物濃度高于非腫瘤病人。唯有PSA等幾個極少數(shù)的腫瘤標(biāo)志物和特定的器官相關(guān)聯(lián)呈現(xiàn)器官特異性，大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物在某一組織類型的多種癌癥上呈陽性，但陽性率不一。
除少數(shù)腫瘤外，大部分腫瘤往往會有多個陽性腫瘤標(biāo)志物陽性。一個特定的腫瘤，不同腫瘤階段，不同的腫瘤細(xì)胞類型，不同的預(yù)后時，呈陽性的腫瘤標(biāo)志物可能不盡相同；或相同的標(biāo)志陽性率不同，增加了腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用的復(fù)雜性。有的腫瘤標(biāo)志可在多種腫瘤呈陽性，稱為廣譜腫瘤標(biāo)志（nonspecific tumor marker）。
（二）理想的腫瘤標(biāo)志物
理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)符合以下條件：①敏感性高；②特異性高；③腫瘤標(biāo)志物的濃度和腫瘤大小相關(guān)，標(biāo)志半壽期短，有效治療后很快下降，較快反映體內(nèi)腫瘤的實際情況；④腫瘤標(biāo)志物濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度有關(guān)，能協(xié)助腫瘤分期和預(yù)后判斷；⑤存在于體液特別血液中易于檢測。遺憾的是，至今所有的一百余種腫瘤標(biāo)志物中只有極少幾個標(biāo)志能滿足上述要求，滿意地用于臨床。
（三）腫瘤標(biāo)志物的分類
腫瘤標(biāo)志物來源廣泛，習(xí)慣上按標(biāo)志本身的性質(zhì)，腫瘤標(biāo)志物分為以下7類：
①酶和同功酶；
②激素；
③胚胎抗原；
④蛋白類；
⑤糖蛋白類；
⑥基因標(biāo)志；
⑦其他腫瘤標(biāo)志。
魯公網(wǎng)安備 37100302000156號