乙型肝炎病毒前S1抗原及其檢測的臨床意義
日期：2013-08-14
【摘要】 乙型病毒性肝炎是一種易慢性化、重癥化的傳染病。隨著近幾年對前S1抗原研究的深入，發(fā)現(xiàn)前S1抗原是乙型肝炎病毒感染和復(fù)制的重要的血清學(xué)標(biāo)志。前S1抗原與HBVDNA在反映病毒復(fù)制方面有良好的一致性。對于HBeAg陰性的慢性乙型病毒性肝炎，前S1抗原的持續(xù)陽性，常提示病情呈持續(xù)進(jìn)展及易重癥化。前S1抗原滴度的持續(xù)下降提示干擾素抗病毒治療的預(yù)期療效好。
【關(guān)鍵詞】 乙型病毒性肝炎;S1抗原
乙型肝炎病毒(HBV)的包膜蛋白包括前S1抗原(PreS1)、前S2抗原(preS2)、S抗原。前S1蛋白含有肝細(xì)胞膜受體，前S1蛋白在病毒侵入肝細(xì)胞過程中起重要作用。前S1蛋白在病毒感染、裝配、復(fù)制和刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)等方面起重要作用。
1 S1抗原的分子生物學(xué)特性
1.1 HBV的基因結(jié)構(gòu)
HBV為嗜肝DNA病毒，HBV基因組由一個不完全雙鏈DNA組成，約3 200個氨基酸。長鏈L含4個開放讀碼框架，為病毒蛋白的編碼區(qū)：S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)。短鏈S相當(dāng)于長鏈的50%~100%，其不固定端可被內(nèi)源性DNA多聚酶延長，使病毒成為完整的雙鏈。
12 HBV基因組編碼
HBV抗原所有四個功能性讀碼框架(P基因編碼DNA聚合酶，C基因編碼HBcAg，S基因編碼S抗原、前S1抗原和前S2抗原[1]，X基因編碼 X產(chǎn)物)都位于DNA負(fù)鏈。
13 編碼不同形式的表面抗原(HBsAg)的HBV基因區(qū)域
由大蛋白(LHBs)，中蛋白(MHBs)和小蛋白(SHBs)組成，其氨基酸組成的肽段長短不同。在第一和第二個起始密碼子之間的序列稱為Presl，在第二和第三個之間為Pres2，從第三個密碼子到終點密碼子的序列為S。在空間結(jié)構(gòu)上，PRES1區(qū)域位于完整HBV病毒顆粒的表面，和病毒的感染、裝載密切相關(guān)。
2 前S1抗原與e系統(tǒng)的關(guān)系
在我國近3千萬人的慢性乙型肝炎患者中，其中約有30%左右的患者，抗HBe陽轉(zhuǎn)后，病毒在體內(nèi)繼續(xù)復(fù)制，病情較重，其中部分可以演變?yōu)楦斡不蚋伟?，自然好轉(zhuǎn)率非常低。同樣，抗HBe(+)的HBV無癥狀攜帶者也占有一定的比例。這一部分抗HBe(+)的慢性肝炎和HBV無癥狀攜帶者，往往是因為病毒基因變異所致，其所攜帶的HBV變異毒株大多數(shù)表現(xiàn)為在病毒基因組前C區(qū)末端1896位發(fā)生GA點突變，產(chǎn)生一個新的終止密碼子(TAG)，阻斷了HBeAg的形成，導(dǎo)致在臨床上出現(xiàn)HBeAg缺陷的HBV血清型，因HBeAg的缺失，造成診斷和治療的困難[2]。此時，檢測前S1抗原既能較為準(zhǔn)確的檢測病毒在機(jī)體內(nèi)復(fù)制狀況，又能診斷疾病的轉(zhuǎn)歸和了解是否攜帶HBV變異毒株。充分顯示了前S1抗原的臨床價值。所以抗HBe(+)的HBV感染者中，加查前S1抗原是非常必要的。
3 前S1抗原與HBVDNA復(fù)制的關(guān)系
前S1蛋白含有肝細(xì)胞膜受體，在HBV感染肝細(xì)胞和機(jī)體免疫應(yīng)答方面起重要作用。在病毒感染機(jī)體的整個周期中，前S1蛋白的獨特作用，使其能夠較充分的反應(yīng)機(jī)體的體液免疫狀況，直至病程的轉(zhuǎn)歸過程，如急性肝炎時前SI抗原陰轉(zhuǎn)是病毒清除的最早跡象，反之，前S1抗原持續(xù)陽性，急性肝炎將發(fā)展至慢性肝炎。前S1抗原與HBVDNA在反映乙肝病毒復(fù)制有良好的一致性，約有30%的慢性乙型肝炎患者，抗HBe陽轉(zhuǎn)后，病毒仍在體內(nèi)繼續(xù)復(fù)制，病情較重，其中部分可演變?yōu)楦斡不c肝癌。李琴等[1]報道HBeAg陽性、抗HBe陽性慢性乙型肝炎患者29例，HBVDNA與前S1抗原的檢出率均為96.5%;HBeAg陰性、抗HBe陽性慢性乙型肝炎患者65例，HBVDNA與前S1抗原的檢出率分別為81.5%和72.3%。前S1抗原能較準(zhǔn)確地反映病毒在機(jī)體有無復(fù)制，前S1抗原較HBeAg更敏感地反映HBV復(fù)制的情況。
4 前S1抗原與干擾素抗病毒治療的關(guān)系
前S1抗原作為干擾素治療慢性乙型肝炎患者抗病毒的預(yù)后指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)對干擾素敏感的患者在治療前的前S1抗原滴度明顯低于不敏感患者[4]，治療后前S1抗原滴度逐漸下降的患者，HBeAs血清轉(zhuǎn)換明顯高于前S1抗原滴度下降不明顯者。前S1抗原滴度逐漸下降的患者，HBVDNA水平亦呈逐漸下降;故經(jīng)干擾素治療3~4個月，前S1抗原滴度無下降甚至上升者，預(yù)期干擾素療效欠佳，可考慮停用干擾素。干擾素治療過程中， 前S1抗原滴度有下降， 但下降至一定水平后，無繼續(xù)下降趨勢，應(yīng)考慮出現(xiàn)干擾素中和抗體可能。干擾素治療過程中，HBeAa轉(zhuǎn)陰或出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換，肝功能持續(xù)異常，前S1抗原滴度仍持續(xù)高滴度者，應(yīng)高度懷疑乙肝病毒前C區(qū)變異。2006年8月 第34卷 第4期臨 床 軍 醫(yī) 雜 志 (Clin J Med Offic)
5 展望
前S1蛋白可反映病毒的復(fù)制，與乙型肝炎病毒的傳染性有關(guān)，連續(xù)定量測定能反映病毒的復(fù)制情況。前S1蛋白與HBVDNA檢出率兩者符合。前S1蛋白伴隨HBeAg消失而消失，且與陰轉(zhuǎn)時間呈正相關(guān)，提示前S1蛋白是一個與HBeAs同時存在的較好指標(biāo)。血清前S1蛋白相對含量變化可指示急性乙型肝炎的預(yù)后。如果前S1蛋白持續(xù)陽性，指示急性乙型肝炎向慢性轉(zhuǎn)變。前S1蛋白陽性的乙型肝炎患者傳播乙型肝炎病毒比前S1蛋白陰性和無癥狀HBsAg攜帶者的危險性更大，其家庭成員感染乙型肝炎病毒危險性也較高，因而說明前S1蛋白可反映乙型肝炎病毒復(fù)制和傳染性的指標(biāo)。前S1抗原的檢測也可在乙型肝炎診斷、治療和預(yù)后中作為指標(biāo)。比較急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎患者的血清中前S1蛋白及其抗體存在時間的長短，說明前S1蛋白陰轉(zhuǎn)越早，急性乙型肝炎患者的療程越短，預(yù)后也越好，因而前S1抗原可作為急性乙型肝炎早期診斷[5]和觀察療效與判斷預(yù)后的良好指標(biāo)。
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